शोध

कार्टर फाउंडेशन अनुसंधान कार्यक्रम
प्रारंभिक शुरुआत एचएसपी प्राकृतिक इतिहास अध्ययन
डे नोवो से एसपीजी 3 ए के लिए टेकअवे
एनआईएच द्वारा एसपीजी 4 संगोष्ठी का आयोजन
म्यूटेशनल क्लस्टर अधिक पैदा करता है
गंभीर SPG3A

क्या मैं भुगतान करने से पहले वेबफ़्लो का परीक्षण कर सकता हूँ?

लोरेम इप्सम एक साथ बैठता है, जो वसा की कमी को दूर करता है। इस प्रकार के तत्वों को निलंबित कर दें। लेकिन अगर आप जानते हैं कि आपके पास कोई विकल्प नहीं है, तो आप अपने जीवन को बेहतर बनाने में सक्षम हैं। यह शरीर के लिए बहुत ही महत्वपूर्ण है। यह आपके जीवन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

क्या मैं भुगतान करने से पहले वेबफ़्लो का परीक्षण कर सकता हूँ?

लोरेम इप्सम एक साथ बैठता है, जो वसा की कमी को दूर करता है। इस प्रकार के तत्वों को निलंबित कर दें। लेकिन अगर आप जानते हैं कि आपके पास कोई विकल्प नहीं है, तो आप अपने जीवन को बेहतर बनाने में सक्षम हैं। यह शरीर के लिए बहुत ही महत्वपूर्ण है। यह आपके जीवन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

क्या मैं भुगतान करने से पहले वेबफ़्लो का परीक्षण कर सकता हूँ?

लोरेम इप्सम एक साथ बैठता है, जो वसा की कमी को दूर करता है। इस प्रकार के तत्वों को निलंबित कर दें। लेकिन अगर आप जानते हैं कि आपके पास कोई विकल्प नहीं है, तो आप अपने जीवन को बेहतर बनाने में सक्षम हैं। यह शरीर के लिए बहुत ही महत्वपूर्ण है। यह आपके जीवन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

कार्टर फाउंडेशन अनुसंधान कार्यक्रम

नवंबर 2022

कार्टर फाउंडेशन का शोध कार्यक्रम वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया के इलाज को आगे बढ़ाने पर केंद्रित है और अपने पहले प्रयासों को विशेष रूप से एसपीजी 3 ए पर केंद्रित किया है, जो एसपीजी 4 के साथ, एचएसपी के कारण दो सबसे आम आनुवंशिक उत्परिवर्तन हैं।

2021 और 2022

2021 और 2022 में अनुसंधान कार्यक्रमों ने डॉ क्रेग ब्लैकस्टोन और अन्य अनुसंधान केंद्रों के निर्देशन में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) में पहले के प्रयोगों में पहचाने गए कई दवा चिकित्सा परिकल्पनाओं का परीक्षण करने वाले प्रयोगों पर ध्यान केंद्रित किया है।

  • मानव न्यूरॉन्स : इन दवा चिकित्सा परिकल्पनाओं की खोज करने वाले प्रयोगों का पहला सेट मानव ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स का उपयोग करता है जो स्टेम कोशिकाओं (प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल या आईपीएससी कहा जाता है) से विकसित किए गए हैं और इसमें एसपीजी 3 ए उत्परिवर्तन है।
  • फ्रूट फ्लाई : प्रयोगों का दूसरा सेट ड्रोसोफिला (फ्रूट फ्लाई) लिविंग सिस्टम का उपयोग करके इन निष्कर्षों को मान्य या विस्तारित करने का प्रयास कर रहा है।
  • माउस : इसके अलावा, फाउंडेशन, जैक्सन प्रयोगशालाओं और एनआईएच के सहयोग से, एक माउस मॉडल विकसित कर रहा है जिसमें एसपीजी 3 ए उत्परिवर्तन है।

भविष्य

भविष्य के प्रयोगों में, फाउंडेशन वर्तमान प्रयोगों से सकारात्मक निष्कर्ष और अन्य सीख लेने और माउस मॉडल का उपयोग करके उन्हें आगे बढ़ाने की उम्मीद करता है। इसके अलावा, माउस मॉडल का उपयोग एसपीजी 3 ए उत्परिवर्तन के लिए जीन थेरेपी दृष्टिकोण का पता लगाने के लिए किया जाएगा, दोनों सटीक जीन संपादन और एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ) दृष्टिकोण के रूप में।

एक जीवित स्तनधारी मॉडल में दवा या जीन थेरेपी में संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण की खोज करना महत्वपूर्ण है, जैसे कि माउस मॉडल जो हम विकसित कर रहे हैं।  इन प्रयोगों को जीवित जैविक प्रणालियों में बुनियादी विज्ञान अनुसंधान के निष्कर्षों का अनुवाद करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जो हमारे मानव जीव विज्ञान के करीब हैं, और इसलिए संभावित नैदानिक चिकित्सा के लिए एक मंच प्रदान करने के बहुत करीब हैं।

क्रेग ब्लैकस्टोन, एमडी, पीएचडी कार्टर फाउंडेशन के वरिष्ठ सलाहकार के रूप में कार्य करता है। वह मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में न्यूरोलॉजी डिवीजन में मोटर विकार के प्रमुख हैं और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के संकाय में हैं।

कार्टर फाउंडेशन अनुसंधान कार्यक्रम
नवंबर 2022

कार्टर फाउंडेशन का शोध कार्यक्रम वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया के इलाज को आगे बढ़ाने पर केंद्रित है और अपने पहले प्रयासों को विशेष रूप से एसपीजी 3 ए पर केंद्रित किया है, जो एसपीजी 4 के साथ, एचएसपी के कारण दो सबसे आम आनुवंशिक उत्परिवर्तन हैं।

2021 और 2022

2021 और 2022 में अनुसंधान कार्यक्रमों ने डॉ क्रेग ब्लैकस्टोन और अन्य अनुसंधान केंद्रों के निर्देशन में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) में पहले के प्रयोगों में पहचाने गए कई दवा चिकित्सा परिकल्पनाओं का परीक्षण करने वाले प्रयोगों पर ध्यान केंद्रित किया है।

  • मानव न्यूरॉन्स: इन चिकित्सा परिकल्पनाओं की खोज करने वाले प्रयोगों का पहला सेट मानव ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स का उपयोग करता है जो स्टेम कोशिकाओं (प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल या आईपीएससी कहा जाता है) से विकसित किए गए हैं और एसपीजी 3 ए उत्परिवर्तन है।
  • फल मक्खी: प्रयोगों का दूसरा सेट ड्रोसोफिला (फ्रूट फ्लाई) लिविंग सिस्टम का उपयोग करके इन निष्कर्षों को मान्य या विस्तारित करने का प्रयास कर रहा है।
  • चूहा: इसके अलावा, फाउंडेशन, जैक्सन प्रयोगशालाओं और एनआईएच के सहयोग से, एक माउस मॉडल विकसित कर रहा है जिसमें एसपीजी 3 ए उत्परिवर्तन है।

भविष्य

भविष्य के प्रयोगों में, फाउंडेशन वर्तमान प्रयोगों से सकारात्मक निष्कर्ष और अन्य सीख लेने और माउस मॉडल का उपयोग करके उन्हें आगे बढ़ाने की उम्मीद करता है। इसके अलावा, माउस मॉडल का उपयोग एसपीजी 3 ए उत्परिवर्तन के लिए जीन थेरेपी दृष्टिकोण का पता लगाने के लिए किया जाएगा, दोनों सटीक जीन संपादन और एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ) दृष्टिकोण के रूप में।

एक जीवित स्तनधारी मॉडल में दवा या जीन थेरेपी में संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण की खोज करना महत्वपूर्ण है, जैसे कि माउस मॉडल जो हम विकसित कर रहे हैं। इन प्रयोगों को जीवित जैविक प्रणालियों में बुनियादी विज्ञान अनुसंधान के निष्कर्षों का अनुवाद करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जो हमारे मानव जीव विज्ञान के करीब हैं, और इसलिए संभावित नैदानिक चिकित्सा के लिए एक मंच प्रदान करने के बहुत करीब हैं।

क्रेग ब्लैकस्टोन, एमडी, पीएचडी कार्टर फाउंडेशन के वरिष्ठ सलाहकार के रूप में कार्य करता है। वह मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में न्यूरोलॉजी डिवीजन में मोटर विकार के प्रमुख हैं और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के संकाय में हैं।

प्रारंभिक शुरुआत एचएसपी प्राकृतिक इतिहास अध्ययन

बच्चों के अस्पताल से डेरियस इब्राहिमी-फाखरी सभी बचपन की शुरुआत वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजियास (प्राकृतिक) की रजिस्ट्री का निर्माण कर रहा है।

प्राकृतिक इतिहास अध्ययन दुर्लभ बीमारियों के लिए महत्वपूर्ण हैं। उनके बिना, उपचार के विकल्प उपलब्ध नहीं होंगे। बचपन के एचएसपी के लिए इलाज से संबंधित भविष्य के नैदानिक परीक्षण, जिनमें कार्टर फाउंडेशन फॉर न्यूरोलॉजिकल रिसर्च के शोध कार्यक्रम से उत्पन्न हो सकते हैं, संभवतः इस रजिस्ट्री पर भरोसा करेंगे।

अध्ययन अभी भी विश्व स्तर पर प्रतिभागियों की तलाश कर रहा है। अगस्त 2022 तक रजिस्ट्री में केवल 11 एसपीजी3ए मामले थे।

यदि आपके पास SPG3A है और आपने अभी तक पंजीकरण नहीं किया है, तो हम आपको अत्यधिक अनुशंसा करते हैं कि आप उनसे संपर्क करें

कैथरीन जॉर्डन, अध्ययन समन्वयक, अपने ईमेल पर:

Catherine.Jordan@childrens.harvard.edu

भागीदारी मुफ़्त है और इसमें डॉ डेरियस के साथ 1 घंटे का जूम परामर्श शामिल है।

समावेश मानदंड:

  • 18 साल की उम्र से पहले वंशानुगत स्पास्टिक पैराप्लेजिया के लक्षणों की शुरुआत
  • वर्तमान आयु 30 वर्ष से कम
  • एचएसपी से संबंधित जीन और / या इस तरह के निदान के साथ एक रिश्तेदार में वेरिएंट होना
एनआईएच द्वारा आयोजित डे नोवो एसपीजी 4 संगोष्ठी से एसपीजी 3 ए के लिए टेकअवे

बोस्टन में मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल के डॉ क्रेग ब्लैकस्टोन एचएसपी, विशेष रूप से एसपीजी 3 ए में अग्रणी शोधकर्ताओं में से एक हैं।

कार्टर फाउंडेशन फॉर न्यूरोलॉजिकल डिजीज रिसर्च के सहयोग से, वह निकट भविष्य में डे नोवो एसपीजी 3 ए के साथ बच्चों में नैदानिक परीक्षणों को डिजाइन करने के उद्देश्य से इन विट्रो और विवो मॉडल, विभिन्न दवा यौगिकों और जीन थेरेपी विधियों दोनों पर परीक्षण कर रहे हैं।

आप यहां डॉ ब्लैकस्टोन अनुसंधान की प्रस्तुति देख सकते हैं, मिनट 24:32 पर शुरू होता है: https://videocast.nih.gov/watch=44694

म्यूटेशनल क्लस्टर अधिक गंभीर एसपीजी 3 ए का कारण बनता है

डॉ डेरियस के नेतृत्व में शोधकर्ताओं ने 537 प्रकाशित और नए मामलों के क्रॉस-सेक्शनल विश्लेषण और नए एटीएल 1 वेरिएंट वाले 5 बच्चों के नैदानिक अवलोकन की समीक्षा की।

उन्होंने पहचान की कि तीन आयामी उत्परिवर्तन क्लस्टर के भीतर स्थित कुछ वेरिएंट अधिक गंभीर लक्षण पैदा करते हैं जो निचले अंगों को प्रभावित करने वाले शुद्ध एचएसपी से परे जाते हैं, यानी न्यूरोडेवलपमेंटल असामान्यताएं, ऊपरी अंग स्पास्टिसिटी, बुलबार लक्षण, परिधीय न्यूरोपैथी और मस्तिष्क इमेजिंग असामान्यताएं।

इस क्लस्टर में उन्होंने जिन वेरिएंट की पहचान की है, वे Ala350, Arg403, Arg415, Arg416, Asn355, Gly409, Gly410, Leu401, Lys407, Met347, Met408, Phe413, Pro344, Ser346, Ser398, Ser414, Tyr417, Val405 हैं।

यह म्यूटेशनल क्लस्टर शोधकर्ताओं को उन उपचार विकल्पों पर ध्यान केंद्रित करने में मदद करेगा जिनका वे परीक्षण कर रहे हैं। आप सार यहाँ पढ़ सकते हैं।